Дисульфирам (Disulfiram)

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Дисульфирам

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Дисульфирам

Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• F10.2 Синдром алкогольной зависимости
• T56.8 Токсическое действие других металлов

Код CAS

Характеристика вещества Дисульфирам

Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.

Фармакология

Фармакологическое действие — антиалкогольное.

Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.

После приема внутрь быстро и полно (на 70–90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие.

Применение вещества Дисульфирам

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III ст., хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Дисульфирам

Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.

При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50–80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).

Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

Взаимодействие

Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.

Противопоказанные комбинации

Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.

Нежелательные

Изониазид: нарушение поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Передозировка

Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.

Лечение: симптоматическое.

Пути введения

Внутрь, в/м и п/к.

Меры предосторожности вещества Дисульфирам

Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.

Взаимодействия с другими действующими веществами

При приеме дисульфирама и трициклических антидепрессантов возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Дисульфирам может усиливать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их микросомального окисления и увеличения их плазменной концентрации. Сочетанное применение требует осторожности. Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Дисульфирам повышает эффективность пероральных антикоагулянтов (снижение их метаболизма в печени) и опасность кровотечения. Сочетанное применение требует осторожности. Рекомендуется более частый контроль МНО и корректировка дозы антикоагулянта во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

При совместном применении дисульфирама с производными нитроимидазола возможны делириозные расстройства, спутанность сознания; пациентам, которые получают или недавно получали производные нитроимидазола, дисульфирам противопоказан.

Дисульфирам может повышать концентрацию в крови некоторых ЛС, подвергающихся микросомальному окислению в печени при участии изофермента CYP2E1.

Следует избегать сочетанного применения дисульфирама и гепатотоксичных ЛС из-за возможного поражения печени.

Влияние дисульфирама на метаболизм барбитуратов в печени, возможно, приводит к увеличению их концентрации в крови и токсичности.

Торговые названия

Источник www.rlsnet.ru